多巴胺的药理作用呈剂量依赖性

在不同的剂量区间多巴胺可激活多巴胺受体以及交感神经受体——β1受体和α受体继而产生不同的外周血管效应

多巴胺的剂量区间并不呈开关效应，在某个剂量区间内其往往可同时激活不同的受体，但以某一受体激活为主。

小剂量(<3pg·kg'·min²')多巴胺主要激活外周血管的多巴胺D1受体，选择性扩张肾、肠系膜、冠状动脉和脑血管；此外它还激活突触前多巴胺D2受体，抑制去甲肾上腺素的释放。

中等剂量（3~10 μg·kg'·min'1)多巴胺除激活多巴胺受体外还可以激活心脏的β1受体，从而引起正性变时和正性肌力作用（增加收缩力和速率）；在该剂量范围多巴胺与多巴酚丁胺有相似的药理作用，此作用可被β受体阻滞剂拮抗。

大剂量(>10 μg·kg'·min")多巴胺还可以激活外周血管α受体，产生显著的血管收缩效应，增加周围血管阻力，并升高血压；在该剂量范围多巴胺产生与去甲肾上腺素相似的药理作用，此作用可被α受体阻断剂——酚妥拉明所拮抗。

小剂量多巴胺主要通过激活肾脏血管的多巴胺D1受体，选择性扩张肾动脉，增加肾血流量和肾小球滤过率，进而产生利尿、利钠效应。

多巴胺增加肾血流的作用也可能继发于其增加心输出量的作用。

大剂量多巴胺则激活肾血管α受体，使血管阻力增加，肾血流量减少。

多巴胺的药理作用可受到人体内环境改变的影响

在严重酸中毒时，多巴胺向去甲肾上腺素的转化增多，增加外周血管阻力的作用增强，而增加心输出量的作用减弱。

危重患者中该药血浆清除率明显减低，使其原有的剂量依赖性药理作用发生改变。例如在低温治疗时机体多巴胺血药浓度显著升高，可明显升高外周血管阻力，同时不增加心输出量。

高血压、糖尿病、严重心衰等状态会降低机体对多巴胺的反应性，减弱多巴胺增加肾血流的作用。

多巴胺经单胺氧化酶分解代谢，因此单胺氧化酶抑制剂可增加多巴胺的药理效应

全麻药可使心肌对多巴胺敏感性增加

三环类抗抑郁药可增加多巴胺的心血管作用，引发心律失常高血压等

长期应用β受体阻滞剂的患者，β受体受到严重抑制，可影响多巴胺发挥正性肌力作用，因此正在使用β受体阻滞剂的患者不推荐使用多巴胺。

多巴胺需静脉给药，其半衰期短（2min），因此需要连续静脉输注。

注射剂型有水针剂和粉针剂两种，静脉注射5min内起效，持续5~10min。

输注后有25%多巴胺作为前体合成去甲肾上腺素，其余转化为其他代谢产物。

不同剂量的多巴胶可以产生不同的心脏及血管作用。中等剂量时通过提高心肌收缩力，增加每搏量而发挥正性肌力作用；大剂量时能够显著收缩血管，升高血压。

1.脓毒性休克经过充分液体复苏仍持续存在低灌注者，对于快速性心律失常风险低或心动过缓的患者，多巴胺可作为一线的血管加压药物(ⅡbC);如果可能，建议床旁超声评估心功能状况，对于存在心脏收缩功能减低的患者，可以使用中等剂量（3~10 μg•kg'•min')的多巴胺（ⅡbC）。

心源性休克应尽早完善检查寻找病因，评估心脏功能、容量状态和外周血管阻力状态；如果存在心脏收缩功能减低，可以单独使用中等剂量（3~10μg•kg'·min“'）多巴胺或联合多巴酚丁胺治疗（ⅡbC）；如果同时存在外周血管阻力减低并伴严重低血压（收缩压<80mmHg；1mmHg=0.133kPa).可以单独使用去甲肾上腺素或多巴胺联合去甲肾上腺素治疗（ⅡbC）；但多巴胺剂量不宜过大，避免增加心律失常风险（I A)。

低血容量性休克不常规使用血管加压药，应首选积极纠正病因的治疗（IA)。对于足量的液体复苏后仍存在低血压的患者，可以使用多巴胺，使用剂量应根据心功能、容量状态和外周血管阻力情况调整，注意避免剂量过大而导致的心律失常（ⅡbC)。

推荐多巴胺(<5μg•kg'•min'）与利尿剂联合应用于左室射血分数减低(HFrEF)的ADHF

患者改善利尿，降低容量过负荷。（ⅡaA)

多巴胺可以用于低血压（收缩压<90mmHg）和（或）组织器官低灌注的急性心衰患者，尤其是快速心律失常发生风险低的绝对或相对心动过缓者。(ⅡbC)

多巴胺用于心衰患者治疗时应根据患者的心脏功能和血流动力学状况而灵活采用不同的剂量范围。要注意增加剂量时其致心律失常风险增加等不利因素。

多巴胺虽然能改善心衰患者症状，但缺乏生存获益证据。（IA)

多巴胺运用中只有LVEF降低心衰(HFrEF)患者或低血压心衰患者加用小剂量多巴胺可提高心输出量、升高血压、改善血流动力学并增加尿量，而在LVEF保留心衰患者(HFpEF)中则无此作用，甚至有害。

3~5 μg•kg'·min'组较1~3μg·kg'·min'组有更好的利尿和肾功能保护作用且无研究间异质性。因此，对心衰患者应根据心功能状况不同而个体化使用较低剂量多巴胺改善利尿效果。

对于有严重收缩功能障碍致心输出量降低且经利尿剂和血管扩张剂治疗不能充分纠正的心衰患者，或出现低血压甚至心源性休克的患者，可考虑应用中等剂量多巴胺(3~10μg•kg'•min"')激活β肾上腺素能受体增强心肌收缩力，增加心输出量

大剂量多巴胺的收缩血管作用会降低终末器官灌注，同时增加心脏后负荷；并且随着多巴胺剂量的增加其致心律失常的风险也大大增加

有研究显示中等剂量的多巴胺与多巴酚丁胺(7.5μg•kg'·min“')联合使用较多巴胺单一药物大剂量（15μg•kg'·min-'）使用能更好地改善血流动力学状况，同时可以减少α受体激活导致的终末器官缺血发生。

不推荐应用小剂量多巴胺以预防或治疗AKI。(I A)

I型心肾综合征患者中应用小剂量多巴胺应考虑LVEF、血压等多方面的因素，在LVEF降低同时血压偏低的心衰患者中会有获益。（ⅡaA)

不推荐在围手术期患者中常规应用小剂量多巴胺以预防或治疗AKI。（ⅡbB)因围手术期发生AKI的主要原因是低血容量导致的肾脏低灌注

多巴胺的配置方法：多巴胺在静脉滴注前必须稀释，稀释液可以用5%葡萄糖或生理盐水。稀释液的浓度取决于所需剂量及个体需要的液体量。

多巴胺的简易配制方法：以μg•kg'•min'为静脉输注计量单位，患者的体重（kg）×3（常数）为多巴胺的总剂量，用5%葡萄糖或生理盐水稀释至50ml后，用微量泵给药，每小时推注1ml则患者使用的多巴胺输注剂量为1μg·kg'•min"，以此类推

配伍禁忌：多巴胺不可与静脉用头孢菌素类药物以及碳酸氢钠等碱性溶液配伍

多巴胺的给药途径：多巴胺最好经中心静脉导管给药以消除药物外渗的风险。如无中心静脉导管时，应选用粗大的静脉作静脉注射（静注）或静脉滴注（静滴），同时防止药液外渗。

多巴胺使用过程中偶见恶心、呕吐、胸痛、心悸、呼吸困难、头痛等不良反应

多巴胺β1肾上腺素能受体引起正性肌力和正性变时作用，可增加心肌缺血的发生风险，大剂量（>10 μg•kg'·min'）时心律失常发生率增加，最多见的是房颤。而室速、室颤的发生率则较低

当患者合并基础外周闭塞性血管病时长时间大剂量地用药可出现手足发冷或疼痛，甚至可致局部坏死，必要时可联合使用α受体阻滞剂治疗。

多巴胺通过外周静脉输注时可能会发生药液外渗情况，引起局部血管痉挛、收缩，导致组织缺血甚至坏死。一旦发生外渗，应立即停止该部位输液，早期可采用酚妥拉明稀释液(生理盐水50ml加酚妥拉明40mg）湿敷或25%硫酸镁湿敷，情况严重时可采用酚妥拉明稀释液(5~10 mg溶于10ml生理盐水）进行局部皮下浸润注射，以减轻局部组织反应，减轻疼痛，防止发生局部组织坏死。

应用多巴胺进行血管加压治疗前容量状态评估至关重要。大多数脓毒性休克患者需要静脉容量复苏，从而使血管加压药发挥最大作用。而急性呼吸窘迫综合征（ARDS）或急性心衰肺水肿患者则需限制液体。

由于对不同受体的亲和力不同，多巴胺的作用呈剂量依赖的受体选择性，在改变药物剂量时需考虑其作用效应会发生改变。

由于个体对多巴胺反应的异质性，同等剂量多巴胶输注后个体之间的药理学效应不尽相同，上述大、中、小剂量仅作为一般性的剂量指导。

多巴胺的剂量应从1~2 μg·kg'·min'开始，逐步调整增加剂量，以达到预期生理效应目标，而不是根据上述预测的药理学范围来决定剂量。多巴胺半衰期仅2min，调整剂量后很快会达到稳态。

大剂量多巴胺使皮肤血管收缩会降低皮下注射给药药物（如肝素和胰岛素）的生物利用度，可能需要增加这些药物的剂量或改变其给药途径